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● 方法

本真实世界研究在中国中部、西部及东北五家中心开展，前瞻性收集2023年3月至2025年6月期间接受伊奈利珠单抗治疗的全部患者，分析疾病复发状态、EDSS 评分与 CD19+ B细胞计数的动态变化，并记录不良事件。

● 结果

共纳入143例 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者（85.3% 为女性，平均年龄 45.0 ± 13.72岁），中位随访 23.6个月（范围 11.1–30.6个月）。随访期间共9例患者复发；平均 EDSS 由基线3.28显著降至12个月2.38与24个月2.21（P ＜ 0.05）；CD19+ B细胞计数由 263.29 cells/µL 降至6个月 7.05 cells/µL，12及24个月维持在14.77与 15.16 cells/µL（P ＜ 0.01）。血清免疫球蛋白水平有所下降，但多数患者 IgG 维持在 5 g/L以上，未报告严重不良事件。

● 结论

中国大样本真实世界数据显示，伊奈利珠单抗可显著降低 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者的复发率与 EDSS 评分，且安全性良好，是真实临床环境中有效且安全的治疗选择，更长随访数据有待进一步积累。

● 方法

本前瞻性观察性队列纳入528例初治 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者，分别启动伊奈利珠单抗、硫唑嘌呤（AZA）、MMF 或利妥昔单抗（RTX）治疗；以伊奈利珠单抗为参照，采用治疗组平均处理效应（ATT）估量的逆概率加权平衡基线。主要终点为至首次复发时间（并探索时变治疗效应），次要终点包括 ARR、残疾进展及不良事件。

● 结果

AZA、MMF、RTX的年化复发率（ARR）均高于伊奈利珠单抗（IRR 分别为4.78、4.33、2.26，均 P ＜ 0.05）。与伊奈利珠单抗相比，AZA（HR 3.77，95% CI 1.46–9.70；P = 0.006）与 MMF（HR 4.05，95% CI 1.59–10.31；P = 0.003）复发风险显著更高，RTX总体无显著差异（HR 2.08，95% CI 0.72–6.03；P = 0.178），但时变分析显示 RTX 治疗后前6个月复发风险更高，此后无差异。伊奈利珠单抗与 RTX 的残疾结局均优于 AZA 与 MMF；伊奈利珠单抗治疗持续性最高（后依次为 RTX、MMF、AZA）。伊奈利珠单抗总体不良事件率最高但多为轻中度，以输液相关反应和感染为主，严重不良事件各组间无显著差异；AZA 与 MMF 更多见于血液、肝脏、皮肤及胃肠道毒性。

● 结论

伊奈利珠单抗在预防复发和延缓残疾进展方面优于 AZA 和 MMF；RTX 早期复发负担更高，提示充分的诱导剂量具有重要意义。

● 方法

本回顾性队列研究纳入四川大学华西医院 AQP4-IgG 血清阳性 NMOSD患者，分为两组：早期高效治疗组（以利妥昔单抗、伊奈利珠单抗或萨特利珠单抗作为一线治疗）与升级组（初始使用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯，因疗效不佳或不耐受后换用高效治疗），比较两种治疗策略的临床结局。

● 结果

共纳入276例患者，其中123例接受早期高效治疗，153例初始接受传统免疫抑制剂并最终全部换用高效治疗（升级组）。末次随访时，早期高效治疗组视觉及运动残疾比例低于升级组（P ＜ 0.05）；高效治疗中位暴露时长为2年（IQR 1.1–3.6）。高效治疗期间至首次复发时间早期治疗组显著优于升级组（P = 0.026）；升级组患者换用高效治疗后的复发率仍高于早期高效治疗组（25.8% vs 15.4%，P ＜ 0.05）。高效治疗期间首次复发的独立危险因素包括血清 AQP4-IgG 滴度 ≥ 1:320、男性及使用利妥昔单抗（与利妥昔单抗相比，萨特利珠单抗 HR 0.233 [0.071–0.771]、伊奈利珠单抗 HR 0.475 [0.266–0.848]）。

● 结论

NMOSD 确诊时即启动早期高效治疗与延迟升级策略相比，视觉和运动结局更好、复发率更低；研究结果支持重新审视 NMOSD 的传统治疗模式，倡导早期高效治疗以预防不可逆残疾。

● 方法

研究纳入四川大学华西医院188例接受初始高效免疫治疗且随访 ≥ 6个月的 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者（利妥昔单抗75例、伊奈利珠单抗85例、萨特利珠单抗28例）；主要结局为治疗启动后复发，次要结局包括1年复发率、首次复发时间、EDSS 变化、治疗终止及不良事件，组间比较采用 Kruskal-Wallis、卡方或 Fisher 精确检验，首次复发时间以 Kaplan-Meier 曲线及 log-rank 检验分析。

● 结果

三组基线 EDSS 相当（P = 0.840）；利妥昔单抗组中位随访38个月，长于伊奈利珠单抗与萨特利珠单抗组（17与17.5个月，P ＜ 0.001）。随访期间利妥昔单抗组、伊奈利珠单抗组和萨特利珠单抗组复发分别为26例（34.7%）、9例（10.6%）、3例（10.7%）（P ＜ 0.001）；6个月内复发率为11.3%、1.3%、11.5%（P = 0.014）。在随访满1年的患者中，1年复发比例（15.2%、8.9%、13.0%，P = 0.589）、1年 ARR（P = 0.618）、首次复发时间（log-rank P = 0.136）及 EDSS 改善/恶化（P = 0.562/0.640）组间均无显著差异。

● 结论

在该真实世界队列中，三种初始高效疗法短期复发控制均良好；伊奈利珠单抗与萨特利珠单抗的累积复发低于利妥昔单抗，但可能受随访时长不均影响，仍需更长观察验证。

● 方法

本回顾性研究纳入接受伊奈利珠单抗治疗且临床与实验室资料完整的患者，收集并分析治疗前后人口学特征、年复发率（ARR）、EDSS 评分、AQP4-IgG 滴度、免疫球蛋白水平、B细胞亚群及不良事件。

● 结果

共纳入78例 AQP4 阳性 NMOSD 患者（25.6%由既往免疫治疗转换，91.0% 为女性，中位年龄45.0岁），中位治疗时长16.9个月。ARR 由0.523显著降至0.076（P ＜ 0.001），随访期间仅4例轻度复发（多见于治疗后6–12个月）；81.1% 患者 EDSS 稳定或改善，24.3% 改善 ≥ 1分。AQP4-IgG 滴度下降者占 50.0%（6.4%转阴）；中位 IgG 由 10.80 g/L 降至 8.28 g/L（P ＜ 0.001），82.1% 患者出现下降；CD20+ B细胞在6及12个月时显著耗竭。感染相关不良事件发生率 23.1%（多为1–2级，IgG 下降与否感染风险无显著差异）。

● 结论

在中国真实世界队列中，伊奈利珠单抗显著降低复发活动、稳定或改善残疾，B细胞耗竭有效且安全性可管理；IgG 水平下降未伴随感染风险增加，为常规临床实践提供了重要的中国患者真实世界证据。

● 方法

研究采用活性对照、新使用者目标试验模拟设计，纳入584例患者（单抗组360例，其中伊奈利珠单抗210例、萨特利珠单抗140例、依库珠单抗10例；MMF 组224例），以重叠加权平衡8项基线协变量，比较启动治疗24个月的复发风险，并探索 ARR、药物特异性效应及纵向生物标志物变化。

● 结果

加权后24个月累积复发风险单抗组为 4.05%、MMF 组为 9.30%，差值 −5.25%（P = 0.017），Cox 与 Andersen–Gill 等敏感性模型结果一致（HR 0.42–0.46）；两组治疗后 ARR 均较治疗前大幅下降（单抗 −94.7%、MMF−85.6%）。另一独立伊奈利珠单抗 –MMF队列（n=486）24个月风险为 5.34% vs 12.76%（HR 0.40，95% CI 0.21–0.79）。血清 NfL 两组均下降，24个月变化比不确定（MMF/mAbs 0.87，95% CI 0.56–1.35；P = 0.529）；AQP4-IgG 滴度下降或转阴的加权概率为 37.4% vs 41.1%（P = 0.417），未见明确组间差异。

● 结论

启动单抗治疗较 MMF 的24个月复发风险更低，将随机试验证据拓展至活性对照的真实世界场景；生物标志物差异尚不明确，汇总的单抗效应反映的是治疗策略效应而非各单抗疗效等同，残余混杂与后期随访有限仍存在重要局限性。

● 方法

本研究为开放标签、多中心随机对照试验，纳入 AQP4 抗体阳性、EDSS 评分2–8分的成人 NMOSD 患者，按 3 : 1 随机接受伊奈利珠单抗（至少一剂 300mg 静脉输注）或吗替麦考酚酯（MMF，1g/日口服）。主要终点为年化复发率（ARR），次要终点包括至首次复发时间、EDSS 及 mRS 评分变化、血清 AQP4 抗体滴度和安全性。

● 结果

2023年9月1日至2026年3月1日期间共入组120例患者（伊奈利珠单抗组90例、MMF 组30例），基线特征均衡。中位随访15个月（范围6–40个月）期间，伊奈利珠单抗组复发率为 5.56%（5/90），显著低于 MMF 组的 26.67%（8/30）（HR 0.208，95% CI：0.074–0.589；P = 0.0013），至首次复发时间显著延长（P ＜ 0.05）。伊奈利珠单抗组中位 EDSS 为 2.0（IQR 2.0–4.0），MMF 组为 3.0（IQR 2.0–3.5），EDSS 改善比例为 85.6% vs 53.3%（P ＜ 0.001）；血清 AQP4 抗体滴度下降比例为 46.7% vs 33.3%，17.8% 的伊奈利珠单抗治疗患者末次随访时实现血清转阴。感染及其他不良事件发生率为 31.1%（28/90）vs 26.7%（8/30）（P = 0.648），以上呼吸道感染最常见，未报告死亡。

● 结论

该随机对照试验证实，伊奈利珠单抗在降低 NMOSD 年化复发率、稳定残疾方面优于吗替麦考酚酯，且安全性良好。

● 方法

本研究共入组150例 NMOSD 患者（晚发型定义为起病年龄 ≥50岁），采用逆概率加权（IPTW）平衡基线协变量（SMD ＜ 0.2），以 logistic 回归识别复发风险因素；按末次随访EDSS评分将晚发型患者分为预后良好（≤ 2.5）与预后不良（＞ 2.5）组，维持策略分为早期高效治疗（直接使用生物靶向药物）与阶梯升级治疗（初始使用传统免疫抑制剂，因复发等原因后续换用生物靶向药物），采用 logistic 回归及 Cox 模型识别预后因素。

● 结果

IPTW 校正后共纳入147例（早发型81例、晚发型66例）。晚发型组脊髓起病比例更高（75.76% vs 56.79%），复发率为 90.90%（早发型 54.32%）；年龄增长（OR = 1.049）与基线 EDSS 更高（OR = 1.416）均与复发风险升高显著相关（均 P ＜ 0.05）。晚发型患者中，预后良好组首次免疫治疗时间显著短于预后不良组（2 vs 60天，P ＜ 0.001）；早期干预（≤ 14天）患者末次 EDSS 显著低于晚期干预（1.43 ± 0.93 vs 3.44 ± 1.21，P ＜ 0.001）；与阶梯升级维持治疗相比，早期高效治疗显著降低 EDSS ＞ 2.5 的风险（OR = 70，P = 0.001）。早期高效治疗患者中 75.76% 接受伊奈利珠单抗（随访期间无复发，仅3例轻度上呼吸道感染），15.16% 接受利妥昔单抗（2例复发、2例肺部感染），9.10% 接受萨特利珠单抗（无复发及不良事件）。

● 结论

以脊髓受累为特征的晚发型 NMOSD 独立预示更重的疾病严重程度与更高的复发风险；早期免疫治疗（≤ 14天）及高效维持治疗可显著改善预后。

● 方法

本单中心回顾性队列纳入2023年6月至2025年12月启动伊奈利珠单抗治疗且随访 ≥ 3个月的81例 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者，收集人口学资料、既往非甾体免疫抑制剂（NSIS）暴露、感染性不良事件（IAEs）及免疫标志物（血清 IgG、CD19+ B细胞计数、CD4+/CD8+ 比值），采用 SPSS 26.0 进行统计分析。

● 结果

队列平均年龄44.6 ± 15.4岁（18–78岁），女性占 93.8%（76/81）；中位随访6.5个月（3–18个月）期间，15例（18.5%）发生 IAEs，以肺部感染最常见（4/15，26.7%，均住院治愈），其次为尿路及上呼吸道感染（各2/15）。50例（61.7%）有既往 NSIS 暴露史，暴露与未暴露者感染率为 18.0%（9/50）vs 19.4%（6/31）（P = 1.000，OR = 0.915，95% CI：0.316–2.657），无显著差异；感染组与非感染组在血清 IgG（6.94 ± 2.65 vs 7.12 ± 2.53 g/L，P = 0.838）、CD19+ B细胞计数（37.78 ± 134.98 vs 79.63 ± 364.69 cells/µL，P = 0.506）及 CD4+/CD8+ 比值（1.21 ± 0.53 vs 2.48 ± 9.75，P = 0.350）方面亦无显著差异，且均无显著线性相关（均 P ＞ 0.05）。

● 结论

中国真实世界队列中 IAEs 发生率为 18.5%，以肺部感染最常见；未发现 IAEs 与既往 NSIS 使用或三项免疫标志物存在显著关联，仍需更大规模、更长随访的多中心前瞻性研究验证并识别 IAEs 预测因素。

● 方法

本回顾性队列研究纳入103例 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者（伊奈利珠单抗40例、利妥昔单抗63例），采用基于倾向评分的重叠加权平衡基线协变量（所有标准化均值差异 ＜ 0.001）；主要结局为 ARR 与复发风险，采用加权泊松回归及 Anderson-Gill 模型分析。

● 结果

加权后，伊奈利珠单抗组发生任何复发的患者比例为 10.6%，显著低于利妥昔单抗组的 43.9%（P = 0.047）；在校正随访时长差异的模型中，伊奈利珠单抗治疗后复发风险仍更低。27个月时限制平均生存时间差异倾向于伊奈利珠单抗，但未达统计学显著性；两组残疾进展相似。伊奈利珠单抗组低丙种球蛋白血症（尤其 IgG 降低）更为常见（54.1% vs 17.2%，P ＜ 0.001）。

● 结论

在该真实世界队列中，伊奈利珠单抗较利妥昔单抗的复发风险呈降低趋势，安全性总体可管理，但低丙种球蛋白血症发生率有所增加。

● 方法

本研究前瞻性纳入117例接受伊奈利珠单抗或利妥昔单抗治疗的 AQP4 阳性 NMOSD 成人患者及49例未治疗健康对照，随访3年，系统记录用药暴露与肺部 CT 变化，主要终点为肺结节的存在、类型及大小（基线与末次随访比较）。

● 结果

49例健康对照中 87.8%（43/49）初筛即存在肺结节，以实性为主（97.9%，42/43），末次随访时检出率与性质保持相似；校正基线结节状态后，三组间肺结节变化模式（P ＞ 0.05）及结节大小变化幅度（H = 0.761，P = 0.683）均无显著差异。疗效方面，伊奈利珠单抗复发率显著低于利妥昔单抗（0.106 vs 0.339/人年），发生率比（IRR）为 0.31（95% CI：0.152–0.640，P = 0.001）。

● 结论

在本研究条件下，伊奈利珠单抗降低 NMOSD 复发率的疗效优于利妥昔单抗，提示更大的临床获益；两种药物均未显示促进肺结节进展的作用，安全性与健康对照相当，仍需长期随访进一步评估。

● 方法

本多中心回顾性病例系列纳入来自11家中心、妊娠确认前曾暴露于伊奈利珠单抗的13例 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 女性，采用标准化病例报告表收集基线疾病特征、既往治疗、全部伊奈利珠单抗输注时间、末次月经（LMP）、妊娠期及产后复发情况、伊奈利珠单抗启动时/末次输注时/产后及末次随访时的 EDSS 评分、妊娠结局及新生儿结局；合并年化复发率（ARR）分四个时段估计：伊奈利珠单抗治疗前、伊奈利珠单抗启动至 LMP、妊娠期及产后12个月内。

● 结果

LMP 时母亲中位年龄29.5岁（24.9–34.6岁），NMOSD 起病至 LMP 中位病程6.7年（4.5–10.4年），末次伊奈利珠单抗输注距 LMP 中位1.1个月（−0.7–4.6个月）。合并 ARR 分别为：伊奈利珠单抗治疗前 0.63/人年（95% CI 0.47–0.82）、启动至 LMP 0.20（0.02–0.71）、妊娠期 0.21（0.03–0.75）、产后 0.69（0.22–1.61）。2例妊娠期复发（分别于孕1.9周和16.9周）；5/13例（38.5%）产后复发，均发生在产后3个月内，分娩至复发中位时间1.9个月（0.1–2.8个月）。产后复发者 LMP 前伊奈利珠单抗治疗时长数值上更短、无治疗间期更长、产后恢复治疗更晚，但差异均未达统计学显著。5例为妊娠计划换用伊奈利珠单抗，后续均活产；12例于产后中位4.1周（0.3–13.9周）恢复疾病修饰治疗（DMT），另1例至产后14.7周仍未恢复。13例妊娠均为足月活产，随访期内未报告重大先天畸形、死产或新生儿死亡。

● 结论

在该多中心真实世界病例系列中，妊娠确认前接受伊奈利珠单抗治疗的患者妊娠期疾病活动总体维持在低水平，未观察到严重妊娠或新生儿不良结局；但产后前3个月仍是复发高危窗口期，产后尽早恢复 DMT 可能有助于降低产后复发风险。伊奈利珠单抗是 NMOSD 患者孕前规划中的一种潜在治疗选择。

● 方法

本研究回顾性分析该病例的临床病程、神经科与神经眼科表现、连续脑与脊髓 MRI、脑脊液检查及抗体检测结果；AQP4-IgG 采用活细胞法在血清与脑脊液中检测，自身免疫性脑炎评估包含脑脊液抗 NMDAR IgG 检测。

● 结果

患者初始表现为食欲减退、头晕、恶心及顽固性呕吐，MRI 示第三脑室前壁非强化病变（累及下丘脑及邻近室周间脑区），按可能的 Wernicke 脑病治疗仅获部分一过性改善。7个月后出现双侧视物模糊，复查 MRI 示间脑病变持续并出现左侧小脑新发病灶；此后3个月进展为进行性认知下降及神经精神症状，神经眼科评估支持双侧视神经炎，脑 MRI 示双侧丘脑及内侧颞叶异常，颈椎 MRI 示延髓背侧最后区对应微小病变。脑脊液无炎症表现，但血清及脑脊液 AQP4-IgG 阳性，脑脊液抗 NMDAR IgG 低滴度阳性（1:10）。经甲泼尼龙、口服泼尼松递减及维持期伊奈利珠单抗治疗后，认知、情绪及视力显著改善，随访期间未见新发 MRI 病灶。

● 结论

持续性呕吐伴室周间脑或最后区病变可能提示脑部为主的 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 而非单纯营养性脑病；NMOSD 患者后期出现明显精神/认知恶化伴内侧颞叶-丘脑异常时，应考虑合并抗 NMDAR 脑炎；结合症状演变、连续 MRI 及配对脑脊液/血清抗体结果有助于早期诊断与治疗。